Orofaríngea Cancer Treatment …

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câncer orofaríngeo é incomum e normalmente envolve pacientes na quinta à sétima décadas de vida; homens são afligidos três a cinco vezes mais frequentemente do que as mulheres. [1 -3]

Fatores de risco

fatores de risco orofaringe carcinoma espinocelular (CEC) podem incluir: [4]

  • A história de tabagismo de mais de 10 anos as apresentações.
  • A infecção com o vírus do papiloma humano (HPV), especialmente type16 HPV, também conhecido como HPV-16. [5 -7]

cancros da orofaringe HPV-positivo pode representar uma entidade distinta que está causalmente relacionado com a infecção pelo HPV e também está associada a um melhor prognóstico. Vários estudos indicam que os indivíduos com tumores HPV-positivos têm melhorado significativamente sobrevivências. [6, 10 -12] Em um estudo prospectivo, envolvendo 253 pacientes com diagnóstico recente de cabeça ou recorrente e SCC pescoço, HPV foi detectado em 25% dos casos. Pobre grau do tumor e um aumento local da orofaringe, independentemente, a probabilidade da presença de HPV. [6]

O prognóstico do carcinoma orofaríngeo é baseado no status do HPV, história de tabagismo (fumar história pack-ano de 10 ou mais anos), estágio do tumor e estágio nodal. Os seguintes critérios são utilizados para determinar se os pacientes têm carcinoma de baixo, médio ou alto risco orofaríngea e foram definidas por meio de análise de particionamento recursiva em uma análise retrospectiva de um estudo randomizado de fase III e IV pacientes SCC orofaringe tratados com quimioradioterapia:

  • pacientes de baixo risco incluem aqueles com tumores HPV-positivos, uma história de tabagismo de 10 anos ou menos do bloco, e N0 à doença nodal N2a.
  • pacientes de risco intermediário incluem aqueles com tumores HPV-positivos, uma história de tabagismo de mais de 10 anos-maço, e doença N2b-N3; ou, para aqueles com tumores HPV-negativos, uma história de tabagismo de 10 anos ou menos bloco, N2b ou doença N3, ou T2-3 tumores.
  • Pacientes de alto risco incluem aqueles com tumores HPV-negativos e uma história de tabagismo de mais de 10 anos de embalagem; ou, para aqueles com tumores HPV-negativos, uma história de tabagismo de 10 ou menos anos Pack e doença T4.

As taxas de 3 anos de sobrevida global (OS) foram 93,0% (95% intervalo de confiança [IC], 88,3-97,7) no grupo de baixo risco, 70,8% (IC 95%, 60,7-80,8) na de risco intermediário grupo, e 46,2% (IC de 95%, 34,7-57,7) no grupo de alto risco [12].

Uma análise estudou 2.230 pacientes com índice de SCC da orofaringe para determinar a probabilidade de desenvolvimento de malignidades secundárias primárias em comparação com o índice de SCC de sítios nonoropharyngeal (isto é, cavidade oral, laringe e hipofaringe). A segunda taxa de malignidade primária foi menor para pacientes com carcinoma epidermóide índice orofaríngea do que para pacientes com câncer nonoropharyngeal índice (P lt; 0,001). Entre os pacientes com CEC de orofaringe, ex-fumantes tinham 50% maior risco de segunda neoplasia primária e fumantes atuais tiveram um risco 100% maior do que nunca fumaram (P tendência = 0,008). Estes dados sugerem que os pacientes que se enquadram no fenótipo típico de HPV têm um risco muito baixo de malignidade, o segundo primário. [18]

Até à data, a SCC da orofaringe não tem sido associado a qualquer cromossómico específico ou anormalidades genéticas. aberrações genéticas e cromossômicas em estes cancros são complexas. [19, 20] Apesar da falta de anormalidades genéticas específicas, o teste de alterações genéticas ou ploidia em lesões de orofaringe precoces podem identificar pacientes que estão em maior risco de progressão e pode levar a mais definitiva terapia. [21]

Outros fatores de risco podem incluir o seguinte: [4]

  • Uma dieta pobre em frutas e vegetais. [22]
  • O consumo de mate, uma bebida estimulante mais consumida na América do Sul. [23]
  • A mastigação de quid betel, uma preparação estimulante comumente usado em partes da Ásia. [24]
  • eliminação defeituosa de acetaldeído, uma substância cancerígena gerada pelo metabolismo do álcool. Em indivíduos, principalmente asiáticos orientais, que carregam um alelo mutante inactivo de álcool desidrogenase-2, o consumo de álcool está associado a uma susceptibilidade para vários tipos de cancro da orofaringe metacrônicos que são causadas pela eliminação diminuída de acetaldeído. [25]

Anatomia

Anatomicamente, a orofaringe está localizado entre o palato mole superiormente e inferiormente o osso hióide; que é contínua com a cavidade oral anterior e comunica com a nasofaringe superiormente e da laringe e hipofaringe supraglottic inferiormente. A orofaringe é dividido nos seguintes sites: [26]

  • Base da língua, que inclui as dobras faringoepiglótica e as dobras glossoepiglottic.
  • região tonsilar, que inclui a fossa e os pilares anterior e posterior.
  • palato mole, que inclui a úvula.
  • paredes da faringe, isto é, posterior e lateral.
  • Nível I contém a submental e linfonodos submandibular.
  • Nível II contém os linfonodos jugulares superiores, que estão acima do músculo digástrico.
  • Nível III contém os gânglios linfáticos meados de jugulares, que são entre o músculo omo-hióideo e músculo digástrico.
  • Nível IV contém os linfonodos jugulares inferiores.
  • Nível V contém os linfonodos do triângulo posterior.
  • gânglios linfáticos retrofaríngeos.

Tradicionalmente, os gânglios linfáticos retrofaríngeos estão em risco de propagação nodal no câncer de orofaringe; esta incidência não foi bem estabelecida até recentemente.

Em uma grande coorte, retrospectivo, a partir do MD Anderson Cancer Center, 981 pacientes orofaringe submetidos à radioterapia primária foram analisados. [28] A base da língua (47%) e da amígdala (46%) foram os locais primários mais comuns. A maioria dos pacientes tinha estágio T1 para tumores primários T2 (64%), e 94% tinha estágio 3 a doença 4B. A incidência de envolvimento nodal retrofaríngea-radiográfico foi de 10% e foi maior para a parede da faringe (23%) e mais baixo para a base da lingueta (6%). participação do nó de linfa Retrofaríngeo foi associado com o controle inferior em 5 anos local e, metástases-livres distantes inferior livre de recorrência, e OS na análise multivariada [28] [Os níveis de evidência:. 3iiA. 3iiDii] Histologicamente, quase todos os cancros orofaríngeos são CCEs. [3] Outros tipos de câncer nesta área incluem pequenos carcinomas de glândulas salivares, linfomas e linfoepiteliomas, também conhecido como fossa tonsilar. (Consulte os resumos PDQ na glândula salivar Cancer Treatment. Adult Treatment Hodgkin Lymphoma. E Adultos Non-Hodgkin Lymphoma tratamento para mais informações.)

O conceito de cancerização de campo pode ser responsável, em parte, para as múltiplas CECs primários, síncronos que ocorrem em câncer de orofaringe e estão associados com história de tabagismo. Este conceito, descrito originalmente em 1953, propõe que os tumores se desenvolvem de forma multifocal dentro de um campo de tecido cronicamente expostos a agentes cancerígenos. [29] Os estudos moleculares detectar alterações genéticas no tecido histologicamente normal de indivíduos de alto risco têm prestado um grande apoio para o conceito de cancerização de campo. [30 -34]

Clinicamente, os cancros da base da língua é insidioso. Estes cancros podem crescer em qualquer padrão infiltrativo ou exofítica. Uma vez que a base da língua é desprovido de fibras de dor, estes tumores são frequentemente assintomáticos até que tenham progredido significativamente. [26]

Os sintomas

Os sintomas de cancros base-da-língua pode incluir o seguinte: [3, 26]

  • Dor.
  • Disfagia.
  • Perda de peso.
  • Refere otalgia secundária ao envolvimento do nervo cranial.
  • Trismo secundário a pterigoideo envolvimento muscular.
  • A fixação da língua que é causado pela infiltração do músculo profunda.
  • Uma massa no pescoço.

(Consulte o resumo PDQ sobre o Câncer Dor e para mais informações sobre a perda de peso, consulte a Nutrição em resumo Cancer Care.)

metástase ganglionar é comum por causa da rica drenagem linfática da base da língua. Cerca de 70% ou mais dos pacientes têm metástases ganglionares cervicais ipsilaterais; 30% ou menos dos pacientes têm, cervical metástases bilaterais do nó de linfa. [26, 35] Os linfonodos cervicais envolvidos geralmente incluem níveis II, III, IV, V, e gânglios linfáticos retrofaríngeos.

Os sintomas de lesões tonsilares podem incluir o seguinte: [3, 26]

  • Dor.
  • Disfagia.
  • Perda de peso.
  • Ipsilateral refere otalgia.
  • Uma massa no pescoço.

O pilar tonsilar anterior e amígdalas é o local mais comum para um tumor primário da orofaringe. [26] As lesões envolvendo o pilar tonsilar anterior pode aparecer como áreas de displasia, inflamação ou uma lesão de espalhamento superficial. Estes cancros podem progredir através de uma ampla região, incluindo o paladar laterais flexíveis, trígono retromolar e mucosa bucal, e fossa tonsilar. [3, 26] A drenagem linfática é principalmente a nível de nós II.

As lesões da fossa amigdalina pode ser exofítica ou ulcerativa e tem um padrão de extensão semelhante às do pilar tonsilar anterior. Estes tumores presentes na doença em estágio avançado mais frequentemente do que os cancros do pilar tonsilar. Aproximadamente 75% dos pacientes apresentarão com o estágio III ou doença em estágio IV. [3, 26] A drenagem linfática é principalmente para nós de nível V. Os tumores do pilar amigdaliano posterior pode estender inferiormente para envolver a dobra faringoepiglótica e do aspecto posterior da cartilagem tireóide. Estas lesões envolvem mais frequentemente nós nível V.

tumores do palato mole são encontrados principalmente na superfície anterior. [26] As lesões nesta área podem permanecer superficial e em estágios iniciais. [3] A drenagem linfática é principalmente a nível de nós II.

Os tumores da parede da faringe são tipicamente diagnosticada em um estágio avançado devido à localização em silêncio em que se desenvolvem. [3, 26]

Os sintomas de tumores da parede da faringe podem incluir:

Estas lesões podem se espalhar superiormente para envolver a nasofaringe, posteriormente, para se infiltrar na fascia pré-vertebral, e inferiormente para envolver os seios piriformes e paredes hipofaringe. drenagem linfática primária é para os gânglios retrofaríngeos e nível II e III nós. Porque a maioria dos tumores de faringe ultrapassar a linha média, metástases cervicais bilaterais são comuns.

Imagem Work-up

A encenação anatômica clínico de câncer de orofaringe envolve ambas as técnicas de avaliação e de imagem clínicos. [3, 27] técnicas de imagem padrão incluem uma cabeça dedicado e tomografia computadorizada do pescoço (TC) com contraste, tomografia por emissão de positrões (PET) -CT digitalização e magnético A ressonância. A PET-CT rendimentos varredura dados morfológicos e metabólicos para avaliar a detecção do tumor primário, doença nodal e doença metastática distante; Também pode ser utilizado para orientar o planeamento da terapia de radiação. dados retrospectivos demonstram que morfológicas e PET-glicolíticas parâmetros, que são medidos em fluorodeoxyglucose PET-CT, são significativamente maiores na doença HPV-negativos em comparação com a doença HPV-positivos no tumor primário para o carcinoma orofaríngeo. No entanto, os mesmos parâmetros de PET são muitas vezes maior na doença nodal regional, em pacientes com doença HPV-positivos [36] [Nível de evidência: 3iiDiv].

Referências
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Classificação celular de câncer de orofaringe

. A maioria dos cânceres orofaríngeos são carcinomas de células escamosas (CEC) [1, 2] Outros cânceres orofaríngeos incluem:

  • tumores de glândulas salivares menores.
  • Os linfomas.
  • Linfoepiteliomas (por exemplo tonsilar fossa).

CCEs podem ser não-invasiva ou invasiva. Para SCC não invasivo, o carcinoma termo no local é usado. Histologicamente, os carcinomas invasivos são bem diferenciados, moderadamente diferenciados, pouco diferenciado ou indiferenciado. SCCs são geralmente diferenciadas moderadamente ou mal. [2] Classificando as margens invasivas profundas (ou seja, frente invasiva) do SCC pode fornecer uma melhor informação prognóstico que classificação de todo o tumor. [3]

O exame imunoistoquímico de tecidos para a expressão do biomarcador Ki-67, um antigénio de proliferação, pode complementar de graduação histológica. Como um indicador molecular de displasia epitelial da orofaringe, Ki-67 parece correlacionar-se bem com a perda de heterozigotia (LOH) em células tumorais. Em um estudo retrospectivo envolvendo 43 amostras de tecido de 25 pacientes, a avaliação da proliferação com Ki-67 foi encontrado para ser um melhor substituto para LOH de graduação histológica. [4]

Leucoplasia deve ser usado apenas como um termo clinicamente descritiva o que significa que o observador vê uma mancha branca que não esfregar fora, o significado do que depende dos achados histológicos. [5] leucoplasia pode variar de hiperqueratose a um carcinoma invasivo início real ou pode representam apenas uma infecção fúngica, líquen plano, ou outra doença bucal benigna. (Consulte a seção Informações gerais sobre câncer de orofaringe deste resumo para mais informações.)

Referências
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  5. Neville BW, Dia TA: O câncer de boca e lesões pré-cancerosas. CA Cancer J Clin 52 (4): 195-215, 2002 Jul-agosto [PubMed Abstract]

Informações palco para câncer de orofaringe

O tumor deve ser confirmado histologicamente. Quaisquer outros dados patológicos obtidos a partir de uma biópsia e estudos radiográficos adicionais podem ser incluídos. Como um adjuvante de exame clínico, imagiologia de ressonância magnética é utilizado para avaliar a extensão da doença nos tecidos moles; A tomografia computadorizada é utilizada para avaliar a mandíbula e maxila. [1] A tomografia por emissão de pósitrons tem sido investigado como uma modalidade de imagem para o câncer de orofaringe recorrente. [2]

Definições de TNM

Tabela 1. tumor primário (T) uma

b extensão da mucosa a superfície lingual da epiglote a partir de tumores primários da base da língua e vallecula não constitui invasão da laringe.

Referências
  1. Weber AL, Romo L, Hashmi S: Os tumores malignos da cavidade oral e orofaringe: clínicas, patológicas e avaliação radiológica. Neuroimaging Clin N Am 13 (3): 443-64, 2003. [PubMed Abstract]
  2. Faringe. In: Borda SB, Byrd DR, Compton CC, et al. eds. Cancer AJCC Staging Manual. 7a ed. Nova Iorque, NY: Springer, 2010, pp 41-56.

Opção Overview tratamento

Uma abordagem terapêutica óptima para a orofaringe não é facilmente definido, porque nenhum regime terapêutico oferece uma clara, a vantagem-de sobrevivência superior sobre outros regimes. A literatura está cheia de relatórios destacando várias opções terapêuticas, mas não contém relatórios que apresentam quaisquer estudos comparativos válidos de opções terapêuticas. A escolha terapêutica final depende de uma avaliação cuidadosa de cada caso, a atenção para o estadiamento da neoplasia, a condição física geral do paciente, o estado emocional do paciente, a experiência da equipe de tratamento, e as instalações de tratamento disponíveis.

tratamento Overview

Tradicionalmente, a cirurgia e a terapia de radiação ter sido as normas para o tratamento de cancros da orofaringe. Não há dados aleatórios estão disponíveis para comparar a cirurgia, terapia de radiação, ou tratamento combinado.

A análise conjunta de 6.400 pacientes de 51 relatou séries que foram tratados por carcinoma orofaríngeo base-de-língua entre 1970 e 2000 demonstrou taxas de controle local de 79% (cirurgia ± radiação) e 76% (radiação), (P = 0,087); controle loco-regional foi de 60% versus 69% (P = 0,009); sobrevida em 5 anos foi de 49% para a cirurgia com ou sem radioterapia versus 52% (P = 0,2) para a radioterapia, com ou sem esvaziamento cervical. [1] As complicações graves foram de 32% para o grupo da cirurgia versus 3,8% para o grupo de terapia de radiação (P lt; 0,001); complicações fatais foram de 3,5% para o grupo de cirurgia contra 0,4% para o grupo de terapia de radiação (P lt; 0,001). Descobertas similares mostraram sobrevida global e específica causar equivalente entre a cirurgia contra a radiação para o carcinoma das amígdalas; No entanto, 23% global ea sobrevida causa específica para complicações graves no grupo da cirurgia em comparação com 6% global e sobrevida específica causar no grupo de terapia de radiação (P lt; 0,001).

Para os pacientes com doença em estágio precoce, o tratamento-modalidade única, normalmente a terapia de radiação sozinho, é preferido; No entanto, emergindo técnicas cirúrgicas, incluindo cirurgia transoral e cirurgia robótica transoral, estão actualmente em evolução. comparações não randomizados sugerem qualidade de vida superior com técnicas cirúrgicas minimamente invasivas. [2] Historicamente, as técnicas cirúrgicas mais invasivas foram associados com qualidade inferior de vida e maior morbidade.

Historicamente, o status de desempenho pós-terapia de pacientes com tumores primários de base-de-língua pareceu ser melhor após a terapia de radiação do que após a cirurgia. O controle local e sobrevida é semelhante em ambas as opções de tratamento. [3, 4] Estudos prospectivos multicêntricos, incluindo ECOG-3311 (NCT01898494), estão actualmente a cirurgia transoral comparando curso se aproxima com radioterapia ou chemoradiation definitiva.

Radioterapia definitiva

radioterapia de intensidade modulada (IMRT) tem evoluído ao longo da última década para se tornar uma técnica padrão para a radioterapia de cabeça e pescoço. IMRT permite uma técnica de dose-pintura, também conhecida como técnica simultânea integrado de impulso (SIB) com uma dose por fracção ligeiramente mais elevada do que 2 Gy, o que permite ligeiro encurtamento do tempo total de tratamento e aumenta a dose biologicamente equivalente ao tumor.

IMRT foi estudado num ensaio de fase II (RTOG-0022 [NCT00006360]) de 69 pacientes com estágio T1-2, carcinoma orofaríngeo N0-1, M0, que foram tratados com a terapia de radiação primária sem quimioterapia. [8] O acompanhamento médio foi de 2,8 anos. Prescrito volume alvo de planejamento (PTV) -doses ao tumor primário e nós envolvidos foi de 66 Gy a 2,2 Gy por fração ao longo de 6 semanas. Subclínica PTVs recebidos simultaneamente 54 a 60 Gy em 1,8 a 2,0 Gy por fração usando uma técnica SIB. A estimativa de taxa de falha de 2 anos loco-regional foi de 9%. Dois dos quatro pacientes (50%), que tiveram grandes desvios subdosagem, teve insuficiência loco-regional em comparação com 3 de 49 pacientes (6%), sem tais desvios (P = 0,04). toxicidades final máximas com um grau de 2 ou superior foram pele (12%), mucosa (24%), salivar (67%), o esófago (19%), e osteoradionecrose (6%).

Maior tempo de seguimento revelaram redução da toxicidade tardia em todas as categorias. A xerostomia grau 2 ou superior foi observada em 55% dos pacientes aos 6 meses, mas foi reduzida para 25% dos pacientes aos 12 meses e 16% dos pacientes aos 24 meses. O estudo RTOG-0022 mostraram taxas de controle de altura e a viabilidade de IMRT em um nível multi-institucional; o estudo também mostrou taxas de controle de tumor elevados e reduzida toxicidade salivar comparados com estudos RTOG anteriores. No entanto, grandes desvios alvo subdosagem foram associados com uma taxa de falha locorregional superior. Similar estudos multicêntricos não randomizados, usando doses fracionada escalados, que variou 2,3-2,5 Gy com IMRT, ter sido seguro quando administrado sem quimioterapia concomitante para faringolaríngeo T2N0, T2N1, ou carcinoma epidermoide de laringe T3N0. Não foi observada nenhuma diferença de toxicidade entre os diferentes grupos de escalada de dose. [9 -13]

Em um estudo randomizado (PARSPORT [NCT00081029]) realizado no Reino Unido, que comparou a radioterapia convencional 3-dimensional conformado com IMRT, as taxas de xerostomia foram significativamente menores no grupo IMRT em comparação com o grupo convencional [14] [Nível de evidência.: 1iiA] fadiga foi mais prevalente no grupo IMRT. Aos 24 meses, não houve diferenças significativas observadas no nonxerostomia toxicidades tardias, controle loco-regional, ou sobrevida global (OS).

Para os pacientes com câncer de orofaringe bem lateralizado, como um T1 ou T2 amígdalas tumor primário com extensão limitada na base do palato ou língua, a consideração de tratamento eletivo para os linfonodos ipsilaterais resulta em risco apenas o mínimo de falha no pescoço contralateral. [ 15] Para tumores T3 e T4 que estão na linha média ou se aproximam da linha média, o tratamento nodal bilateral é uma consideração. gânglios linfáticos retrofaríngeos também podem ser englobadas no tratamento nodal electiva em adição à cadeia de nódulo linfático cervical.

Outros efeitos tardios de terapia de radiação incluem hipotiroidismo em 30% a 40% dos doentes que receberam terapia de radiação com feixe externo para toda a glândula da tiróide. testes de função da tireóide de pacientes devem ser consideradas antes da terapia e como parte de pós-tratamento follow-up. [16, 17]

quimioradioterapia

Para doença localmente avançada, abordagens chemoradiation simultâneas são superiores a radioterapia sozinho. [18] Esta abordagem de tratamento enfatiza preservação de órgãos e funcionalidade. [19, 20]

Concomitante Radioterapia Com agentes direcionados

Pós-operatória Radiation Therapy (PORT) com ou sem quimioterapia

Dependendo achados patológicos após a cirurgia primária, porto ou chemoradiation pós-operatória é usado no cenário adjuvante para as seguintes achados histológicos, incluindo:

  • doença de T4.
  • invasão perineural.
  • invasão linfática.
  • margens positivas ou margens inferior a 5 mm.
  • extensão extracapsular de um nó de linfa.
  • Dois ou mais envolvidos linfonodos.

O benefício para o OS foi demonstrado com quimioradioterapia pós-operatório utilizando cisplatina; um benefício OS também foi encontrado para margens positivas e extensão extracapsular [23 -26] [Nível de evidência: 1iiA]. A adição de quimioterapia para a terapia de radiação para outros factores de risco patológica é pouco claro. A pós-operatória estudo randomizado (RTOG-0920 [NCT00956007]) é avaliar o uso de cetuximab com radioterapia adjuvante no cenário pós-operatório [23 -26] [Nível de evidência: 1iiA].

Referências
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  24. Cooper JS, Zhang Q, Pajak TF, et ai. De longo prazo de seguimento de RTOG 9501 / III de ensaios da fase intergrupo: radioterapia concomitante pós-operatória e quimioterapia em carcinoma de células escamosas de alto risco da cabeça e pescoço. Int J Radiat Oncol Biol Phys 84 (5): 1198-205, 2012. [PubMed Abstract]
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  26. Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al. irradiação pós-operatória com ou sem quimioterapia concomitante para a cabeça localmente avançado e pescoço. N Engl J Med 350 (19): 1945-1952, 2004. [PubMed Abstract]

Fase I e câncer de orofaringe Stage II

Cirurgia ou radioterapia é igualmente bem sucedido em controlar a fase I e câncer de orofaringe fase II.

opções de tratamento padrão:

  1. A terapia de radiação utilizando fraccionamento padrão.
  2. Cirurgia.

Ensaios Clínicos atuais

Informações gerais sobre ensaios clínicos também está disponível no site da NCI.

Fase III câncer de orofaringe

A gestão da terceira fase carcinomas de orofaringe é complexo e requer entrada multidisciplinar para estabelecer o tratamento ideal.

opções de tratamento padrão:

Novas técnicas cirúrgicas para ressecção e reconstrução desenvolvidos nos últimos 7 a 10 anos que fornecem acesso e preservação funcional têm estendido as opções cirúrgicas. PORT é indicado com base em fatores de risco patológicas. características de alto risco, incluindo margens positivas e extensão nodal extracapsular, show de controle loco-regional adicional e benefício de sobrevivência com a adição de quimioterapia concomitante [1 -4] [Nível de evidência: 1iiA]. Todos esses pacientes podem ser considerados para a entrada em neoadjuvante ensaios quimioterapia.

quimioradioterapia pós-operatória para o carcinoma de células escamosas da orofaringe demonstra um controle e sobrevivência benefício loco-regional em comparação com radioterapia isoladamente em pacientes que têm extensão extracapsular (ECE) de um nó de linfa ou margens positivas [1 -4] [Nível de evidência: 1iiA].

Para pacientes com T3 e T4 doença (ou estágio III e IV da doença estágio), infiltração perineural, embolias vasculares e nível IV ou V nível linfático clinicamente alargada nós secundários para tumores resultantes na cavidade oral ou orofaringe; dois ou mais histopatologicamente envolver gânglios linfáticos sem ECE; e margens estreitas inferior a 5 mm, a adição de quimioterapia com cisplatina administrada concomitantemente com a porta não é clara. A adição de cetuximab com radioterapia no cenário pós-operatória para estes factores de risco está sendo testado em um estudo randomizado (RTOG-0920 [NCT00956007]).

Fracionamento Altered

A terapia de radiação sozinho com fracionamento alterado pode ser usado para pacientes com câncer de orofaringe localmente avançado que não são candidatos à quimioterapia. radioterapia fracionada alterada produz uma taxa de controlo superior loco-regional do que a terapia de radiação fracionada padrão para pacientes com estágio III e câncer de orofaringe em estágio IV. A análise de longo prazo do estudo randomizado RTOG-9003 (NCT00771641) incluiu os seguintes quatro radiação braços terapia tratamento:

  1. fracionamento padrão (SFX) a 70 Gy em 35 frações por dia durante 7 semanas.
  2. Hyperfractionation (HFX) para 81,6 Gy em 68 fracções duas vezes por dia durante 7 semanas.
  3. fraccionamento Acelerado (AFX-S) para 67,2 Gy em 42 fracções, durante 6 semanas, com um repouso de 2 semanas depois 38,4 Gy.
  4. Acelerada fraccionamento contínuo (AFX-C) a 72 Gy em 42 fracções, durante 6 semanas.

Os três braços experimentais eram para ser comparadas com SFX. Apenas o braço HFX mostrou maior controle loco-regional e sobrevivência em 5 anos, em comparação com o braço SFX (hazard ratio [HR], 0,79; 95% intervalo de confiança [IC], 0,62-1,00; P = 0,05). AFX-C foi associado com o aumento da toxicidade tardia em comparação com SFX [5 -9, 16] [Nível de evidência: 1iiA].

Em uma meta-análise de 15 estudos randomizados com um total de 6.515 pacientes e um acompanhamento médio de 6 anos, envolvendo a avaliação da HFX ou AFX-S para pacientes com estágio III e estágio do câncer IV orofaríngea, houve um benefício significativo de sobrevivência com radioterapia fracionada alterada e um 3,4% benefício absoluto em 5 anos (HR, 0,92; IC 95%, 0,86-0,97; P = 0,003). radioterapia fracionada alterada melhora o controle loco-regional, eo benefício é maior em pacientes mais jovens. HFX demonstraram um maior benefício de sobrevivência (8% em 5 anos) que AFX-S (2% com fraccionamento acelerada sem redução da dose total e 1,7% com redução da dose total a-5 anos, P = 0,02) [17] [Nível de evidência: 1iiA].

Concomitante Radioterapia Com agentes direcionados

Quimioradioterapia concomitante

quimioradioterapia concomitante é uma opção de tratamento padrão para localmente avançado (estágio III e estágio IV) carcinoma orofaríngeo. Uma meta-análise de 93 estudos de câncer de cabeça e pescoço randomizado, prospectivo publicado entre 1965 e 2000 mostrou um 4,5% vantagem de sobrevivência absoluta no subconjunto dos pacientes que receberam quimioterapia e radioterapia [15] [nível de evidência: 2A]. Os doentes tratados concomitantemente quimioterapia teve um benefício maior sobrevida do que aqueles que receberam quimioterapia de indução.

As opções de tratamento sob avaliação clínica:

  1. A quimioterapia neoadjuvante como determinado em ensaios clínicos, tem sido usada para encolher tumores e torná-los mais definitivamente tratável com cirurgia ou radioterapia. A quimioterapia é feita perante as outras modalidades; Por conseguinte, a designação neoadjuvante para distingui-lo de terapia adjuvante padrão, que é dada após ou durante a terapia por radiação ou definitiva após a cirurgia. Muitas combinações de fármacos têm sido utilizados em quimioterapia neoadjuvante. [18 -22]
  2. Em um estudo randomizado (PARADIGMA [NCT00095875]) de docetaxel, cisplatina e fluorouracil (TPF) quimioterapia neoadjuvante seguida de quimioradioterapia concomitante, nenhuma vantagem de sobrevivência foi demonstrado no grupo quimioterapia neoadjuvante sobre chemoradiation padrão. Este estudo não estratificar o estatuto de papilomavírus humano, eo papel da quimioterapia neoadjuvante que é administrada antes da quimioradioterapia concomitante permanece incerto. [23]

Ensaios Clínicos atuais

Informações gerais sobre ensaios clínicos também está disponível no site da NCI.

Referências
  1. Bernier J, Cooper JS, Pajak TF, et ai. Definindo níveis de risco em cânceres de cabeça e pescoço localmente avançado: uma análise comparativa de radiação mais quimioterapia ensaios pós-operatórias simultâneos do EORTC (# 22931) e RTOG (# 9501). Head Neck 27 (10): 843-50, 2005. [PubMed Abstract]
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  4. Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al. irradiação pós-operatória com ou sem quimioterapia concomitante para a cabeça localmente avançado e pescoço. N Engl J Med 350 (19): 1945-1952, 2004. [PubMed Abstract]
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  22. Haddad R, O’Neill A, Rabinowits L, et ai. quimioterapia de indução seguida por quimioradioterapia concomitante (chemoradiotherapy sequencial) versus quimioradioterapia concomitante sozinho na cabeça localmente avançado e pescoço (PARADIGMA): um ensaio randomizado de fase 3. Lancet Oncol 14 (3): 257-64, 2013. [PubMed Abstract]

Stage IV câncer de orofaringe

A gestão dos carcinomas estágio IV da orofaringe é complexo e requer entrada multidisciplinar para estabelecer o tratamento ideal.

opções de tratamento padrão:

Novas técnicas cirúrgicas para ressecção e reconstrução desenvolvidos nos últimos 7 a 10 anos que fornecem acesso e preservação funcional têm estendido as opções cirúrgicas. PORT é indicado com base em fatores de risco patológicas. características de alto risco, incluindo margens positivas e extracapsular extensão nodal show de controle loco-regional e sobrevivência benefício adicional com a adição de quimioterapia concomitante [1 -4] [Nível de evidência: 1iiA].

quimioradioterapia pós-operatória para o carcinoma de células escamosas da orofaringe demonstra um controle e sobrevivência benefício loco-regional em comparação com radioterapia isoladamente em pacientes que têm extensão extracapsular (ECE) de um nó de linfa ou margens positivas [1 -4] [Nível de evidência: 1iiA].

Para pacientes com T3 e T4 doença (ou estágio III e IV da doença estágio), infiltração perineural, embolias vasculares e nível IV ou V nível linfático clinicamente alargada nós secundários para tumores resultantes na cavidade oral ou orofaringe; dois ou mais histopatologicamente nós envolvidos linfáticos sem ECE e margens estreitas inferior a 5 mm, a adição de quimioterapia com cisplatina administradas concomitantemente com PORT não é clara. A adição de cetuximab com radioterapia no cenário pós-operatória para estes factores de risco está sendo testado em um estudo randomizado (RTOG-0920 [NCT00956007]).

Quimioradioterapia concomitante

quimioradioterapia concomitante é uma opção de tratamento padrão para localmente avançado (estágio III e estágio IV) carcinoma orofaríngeo. Uma meta-análise de 93 estudos de câncer de cabeça e pescoço randomizado, prospectivo publicado entre 1965 e 2000 mostrou um 4,5% vantagem de sobrevivência absoluta no subconjunto dos pacientes que receberam quimioterapia e radioterapia [5] [nível de evidência: 2A]. Os doentes tratados concomitantemente quimioterapia teve um benefício maior sobrevida do que aqueles que receberam quimioterapia de indução.

Concomitante Radioterapia Com agentes direcionados

Fracionamento Altered

A terapia de radiação sozinho com fracionamento alterado pode ser usado para pacientes com câncer de orofaringe localmente avançado que não são candidatos à quimioterapia. radioterapia fracionamento alterado produz uma taxa de controle loco-regional superior a SFX para pacientes com estágio III e câncer de orofaringe em estágio IV. A análise de longo prazo do estudo randomizado RTOG-9003 (NCT00771641) incluiu os seguintes quatro radiação braços terapia tratamento:

  1. fracionamento padrão (SFX) a 70 Gy em 35 frações por dia durante 7 semanas.
  2. Hyperfractionation (HFX) para 81,6 Gy em 68 fracções duas vezes por dia durante 7 semanas.
  3. Acelerada fraccionamento para 67,2 Gy em 42 fracções, durante 6 semanas, com um repouso de 2 semanas depois 38,4 Gy.
  4. Acelerada fraccionamento contínuo (AFX-C) a 72 Gy em 42 fracções, durante 6 semanas.

Os três braços experimentais eram para ser comparadas com SFX. Apenas o braço HFX mostrou controle loco-regional superior e sobrevivência em 5 anos, em comparação com o braço SFX (HR, 0,79; 95% intervalo de confiança, 0,62-1,00; P = 0,05). AFX-C foi associado com o aumento da toxicidade tardia em comparação com SFX [9 -13, 15, 16] [Nível de evidência: 1iiA].

  • A cabeça e pescoço exame cuidadoso do paciente permite ao médico para olhar para a recorrência a cada 6 a 12 semanas para o primeiro ano pós-tratamento, a cada 3 meses para o segundo ano, a cada 3 a 4 meses para o terceiro ano, e a cada 6 meses depois.

As opções de tratamento sob avaliação clínica:

  • A quimioterapia neoadjuvante antes da cirurgia.

Ensaios Clínicos atuais

Informações gerais sobre ensaios clínicos também está disponível no site da NCI.

Referências
  1. Bernier J, Cooper JS, Pajak TF, et ai. Definindo níveis de risco em cânceres de cabeça e pescoço localmente avançado: uma análise comparativa de radiação mais quimioterapia ensaios pós-operatórias simultâneos do EORTC (# 22931) e RTOG (# 9501). Head Neck 27 (10): 843-50, 2005. [PubMed Abstract]
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  5. Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al. Radioterapia mais cetuximab para o carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço. N Engl J Med 354 (6): 567-78, 2006. [PubMed Abstract]
  6. Curran D, Giralt J, Harari PM, et al. A qualidade de vida em pacientes com cancro da cabeça e do pescoço após o tratamento com sozinho ou em combinação com cetuximab de alta dose de radioterapia. J Clin Oncol 25 (16): 2191-7, 2007. [PubMed Abstract]
  7. Haddad R, O’Neill A, Rabinowits L, et ai. quimioterapia de indução seguida por quimioradioterapia concomitante (chemoradiotherapy sequencial) versus quimioradioterapia concomitante sozinho na cabeça localmente avançado e pescoço (PARADIGMA): um ensaio randomizado de fase 3. Lancet Oncol 14 (3): 257-64, 2013. [PubMed Abstract]
  8. Overgaard J, Hansen SH, Specht L, et ai. Cinco comparação com seis frações por semana de radioterapia convencional de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço: DAHANCA 6 e 7 julgamento randomizados controlados. Lancet 362 (9388): 933-40, 2003. [PubMed Abstract]
  9. Overgaard J, Mohanti BK, Begum N, et al. Cinco contra seis frações de radioterapia por semana para carcinoma de células escamosas do (estudo IAEA-ACC) de cabeça e pescoço: um estudo multicêntrico randomizado. Lancet Oncol 11 (6): 553-60, 2010. [PubMed Abstract]
  10. Fu KK, Pajak TF, Trotti A, et al. A Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) Fase III estudo para comparar hyperfractionation e duas variantes de fracionamento acelerado à radioterapia fracionamento padrão para carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço randomizados: primeiro relato de RTOG 9003. Int J Radiat Oncol Biol Phys 48 (1): 7-16, 2000. [PubMed Abstract]
  11. Horiot JC, Le Fur R, N’Guyen T, et al. Hyperfractionation contra fracionamento convencional, em carcinoma orofaríngeo: análise final de um ensaio randomizado do grupo cooperativo EORTC da radioterapia. Radioter Oncol 25 (4): 231-41, 1992. [PubMed Abstract]
  12. Bourhis J, M Lapeyre, Tortochaux J, et al. Fase III randomizado julgamento da terapia de radiação muito acelerado em comparação com a radioterapia convencional no câncer de cabeça e pescoço de células escamosas: um ensaio GORTEC. J Clin Oncol 24 (18): 2873-8, 2006. [PubMed Abstract]
  13. R Hitt, Grau JJ, López-Pousa A, et al. A III julgamento comparando a quimioterapia de indução fase randomizado seguida de quimioradioterapia contra quimioradioterapia sozinha como tratamento da cabeça irressecável e pescoço. Ann Oncol 25 (1): 216-25, 2014. [PubMed Abstract]
  14. Beitler JJ, Q Zhang, Fu KK, et ai. Os resultados finais do controle local-regional e toxicidade tardia de RTOG 9003: um estudo randomizado de radiação fracionamento alterado para a cabeça localmente avançado e pescoço. Int J Radiat Oncol Biol Phys 89 (1): 13-20, 2014. [PubMed Abstract]
  15. Baujat B, J Bourhis, Blanchard P, et al. radioterapia hiperfracionada ou acelerada para câncer de cabeça e pescoço. Dados Cochrane Syst Rev (12): CD002026, 2010. [PubMed Abstract]

Recorrente e metastático câncer de orofaringe

opções de tratamento padrão:

  1. A ressecção cirúrgica, se a terapia de radiação falha e se for tecnicamente viável. [1]
  2. A terapia de radiação quando a cirurgia falhar se não previamente administrado em doses curativas que impedem a continuação do tratamento. [2]
  3. resgate cirúrgico quando a cirurgia falhar e se for tecnicamente viável. [1]
  4. Quimioterapia para metastático ou doença locorregionalmente recorrente irressecável.
  5. terapia de re-irradiação usando a terapia convencional fracionada radiação ou terapia de radiação hiperfracionada (HFX) com quimioterapia concomitante. [3]

As opções de tratamento sob avaliação clínica:

  1. Os ensaios clínicos para avaliar a utilização de quimioterapia e receptor de factor de crescimento monoclonal antiepidermal terapia-alvo deve ser considerada. [4 -9]
  2. Os ensaios clínicos que avaliaram a terapia re-irradiação usando HFX com quimioterapia concomitante, terapia-alvo, ou radioterapia estereotáxica corpo. [10]
  • Um exame de cabeça e pescoço cuidado permite que o médico a procurar mensal de recorrência para o primeiro ano pós-tratamento, a cada 2 meses para o segundo ano, a cada 3 meses para o terceiro ano, e a cada 6 meses depois. Se o paciente tem a doença metastática ou recorrência local que não passíveis de cirurgia ou radioterapia é, a quimioterapia é a seguinte consideração.

Ensaios Clínicos atuais

Informações gerais sobre ensaios clínicos também está disponível no site da NCI.

Referências
  1. Wong LY, Wei WI, Lam LK, et ai. Salvage de cabeça recorrentes e carcinoma de células escamosas da garganta após cirurgia curativa primário. Head Neck 25 (11): 953-9, 2003. [PubMed Abstract]
  2. Vikram B, EW Strong, Shah JP, et al. radioterapia intra-operatória em pacientes com cabeça recorrentes e pescoço. Am J Surg 150 (4): 485-7, 1985. [PubMed Abstract]
  3. Spencer SA, Harris J, Wheeler RH, et al. RTOG 96-10: re-irradiação com hidroxiureia concorrente e 5-fluorouracil em pacientes com câncer de células escamosas da cabeça e pescoço. Int J Radiat Oncol Biol Phys 51 (5): 1299-304, 2001. [PubMed Abstract]
  4. Hong WK, Bromer R: A quimioterapia no câncer de cabeça e pescoço. N Engl J Med 308 (2): 75-9, 1983. [PubMed Abstract]
  5. Kish JA, Ensley JF, J Jacobs, et ai. Um estudo randomizado de cisplatina (CACP) + 5-fluorouracil (5-FU) de infusão e CACP + 5-FU bolus para recorrente e carcinoma de células escamosas avançado de cabeça e pescoço. Cancer 56 (12): 2740-4, 1985. [PubMed Abstract]
  6. Vogl SE, Schoenfeld DA, Kaplan BH, et al. Uma comparação prospectivo randomizado de metotrexato com uma combinação de metotrexato, bleomicina e cisplatina no câncer de cabeça e pescoço. Cancer 56 (3): 432-42, 1985. [PubMed Abstract]
  7. Jacobs C, Lyman G, Velez-García E, et al. Um estudo de fase III randomizado comparando cisplatina e fluorouracil como agentes únicos ou em combinação para o carcinoma epidermóide avançado de cabeça e pescoço. J Clin Oncol 10 (2): 257-63, 1992. [PubMed Abstract]
  8. Vermorken JB, Mesia R, F Rivera, et al. quimioterapia baseada em platina além de cetuximab no câncer de cabeça e pescoço. N Engl J Med 359 (11): 1116-1127, 2008. [PubMed Abstract]
  9. Tortochaux J, Tao Y, Tournay E, et al. Randomizado de fase III trial (GORTEC 98-03) comparando re-irradiação mais quimioterapia contra o metotrexato em pacientes com recorrentes ou uma segunda cabeça primário e carcinoma de células escamosas pescoço, tratados com intenção paliativa. Radioter Oncol 100 (1): 70-5, 2011. [PubMed Abstract]

Alterações a esta Resumo (02/17/2016)

Os resumos de informação do câncer PDQ são revistos regularmente e atualizado conforme novas informações forem disponibilizadas. Esta seção descreve as últimas alterações feitas neste resumo a partir da data acima.

Mudanças editoriais foram feitas neste sumário.

Sobre este Resumo PDQ

Objetivo deste Resumo

Este resumo informação sobre o cancro PDQ para profissionais de saúde fornece, informações baseadas em evidências abrangente e revistos por pares sobre o tratamento do câncer de orofaringe. Pretende-se como um recurso para informar e auxiliar os médicos que cuidam de pacientes com câncer. Ele não fornece diretrizes formais ou recomendações para a tomada de decisões de saúde.

Revisores e Atualizações

Os membros do conselho recentemente publicado artigos cada mês para determinar se um artigo deve:

  • ser discutido em uma reunião,
  • ser citados com texto, ou
  • substituir ou atualizar um artigo existente que já é citado.

Alterações nos resumos são feitas através de um processo de consenso em que os membros do Conselho de Administração avaliar a força da evidência nos artigos publicados e determinar como o artigo deve ser incluída no resumo.

Os revisores principais para tratamento de câncer de orofaringe são:

  • Scharukh Jalisi, MD, FACS (Boston University Medical Center)
  • Minh Tam Truong, MD (Boston University Medical Center)

Quaisquer comentários ou perguntas sobre o conteúdo resumo deve ser submetido à Cancer.gov através de e-mail do site do NCI-nos. Não entrar em contato com os conselheiros individuais com perguntas ou comentários sobre os resumos. Os membros do conselho não vai responder a perguntas individuais.

Níveis de Evidência

A permissão para utilizar este resumo

PDQ é uma marca registrada. Embora o conteúdo dos documentos PDQ pode ser usado livremente como texto, ele não pode ser identificado como um resumo de informação sobre o cancro NCI PDQ a menos que seja apresentado em sua totalidade e é regularmente actualizado. No entanto, um autor teria permissão para escrever uma frase como “do NCI PDQ resumo de informações de câncer sobre a prevenção do cancro da mama afirma os riscos de forma sucinta: [incluir trecho do resumo].”

A citação preferida para este resumo PDQ é:

PDQ® Adult Treatment Conselho Editorial. PDQ tratamento do câncer de orofaringe. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Atualizada lt; MM / DD / YYYYgt ;. Disponível em: http://www.cancer.gov/types/head-and-neck/hp/oropharyngeal-treatment-pdq. acessado lt; MM / DD / YYYYgt ;.

aviso Legal

Com base na força das provas disponíveis, as opções de tratamento pode ser descrito quer como “padrão” ou “sob avaliação clínica.” Estas classificações não deve ser utilizado como uma base para a determinação de reembolso seguro. Mais informações sobre a cobertura de seguro é acessível em Cancer.gov na página Managing Cancer Care.

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