significado prognóstico de marcadores …

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Abstrato

O Lunenburg linfoma Biomarcador Consortium (LLBC) avaliaram o valor prognóstico de biomarcadores IHC em uma grande série de pacientes com linfoma de grandes células B difuso (DLBCL). Os dados clínicos e amostras de tumor foram recuperados a partir de 12 estudos da Europa e da América do Norte, com os doentes tratados antes ou depois da era rituximab. Utilizando microarrays de tecido de 1514 pacientes, IHC para BCL2, BCL6, CD5, CD10, MUM1, Ki67, e HLA-DR foi realizada e pontuadas de acordo com protocolos previamente validados. pontos de corte ótimos prever a sobrevida global dos pacientes tratados na era rituximab só poderia ser determinado para CD5 (P = 0,003) e Ki67 (P = 0,02), ao passo que tais pontos de corte para BCL2, BCL6, HLA-DR, e MUM1 só poderia ser definido em pacientes que não receberam rituximab. Um modelo de prognóstico para pacientes tratados na era rituximab identificados 4 grupos de risco usando BCL2, Ki67 e índice prognóstico Internacional (IPI) com uma melhor discriminação de pacientes de baixo risco. correlações recém-reconhecidas entre biomarcadores específicos e IPI destacar a importância do cuidado de controlar fatores clínicos e biológicos em modelos prognósticos. Estes dados demonstram que o IPI continua a ser o melhor índice disponível em pacientes com DLBCL tratados com rituximab e quimioterapia.

Introdução

Métodos

Pacientes

coleta de amostras, processamento, IHC, e avaliação marcador

Métodos estatísticos

Análises univariada e multivariada foram usadas para avaliar a significância prognóstica de biomarcadores e do IPI para a sobrevida global (OS), o tempo desde o início do tratamento até a morte ou a data do último seguimento. Correlações entre biomarcadores e IPI foram avaliados usando o teste de χ 2 ajuste para comparações múltiplas pelo método de Bonferroni.

Resultados

população de pacientes e avaliação de biomarcadores

Distribuição das estimativas de IPI e sobrevivência nos 3 grupos entre os 1.514 de 2.451 pacientes para os quais blocos estavam disponíveis para a construção de um TMA

Discussão

Finalmente, este estudo indica que as tentativas para validar biomarcadores IHC para a estratificação de prognóstico dos pacientes necessitam claramente grandes grupos e metodologia reprodutível, que permite o controle das interações cofactor. A este respeito, com base na estratificação biomarcadores para guiar as opções de tratamento devem ser vistos com cautela. Vários algoritmos recentemente avaliadas pela sua concordância com a classificação da célula de origem 36 gene-expressão também pode ter de ser avaliada em coortes maiores. Os dados do presente estudo demonstram que o IPI continua a ser o melhor índice disponível em pacientes com DLBCL tratados com rituximab e quimioterapia. Algum progresso pode ser possível com marcadores IHC mais confiáveis, 37 -41 marcadores citogenéticos, 11, 42 -44 ou marcadores moleculares, 45 -49 mas a sua avaliação como fatores prognósticos devem ser cuidadosamente avaliados para implementar o seu uso rotineiro na prática clínica.

autoria

Contribuição: G. S. D.d.J, A.R. R.D.G. e E.W projetou o estudo, contribuíram e analisados ​​dados e escreveu o manuscrito; M. Chhanabhai, P.G. W.K. B. S. E.C. P.F. S. H. A. Lister, A. Lee, L.H.S. J. R. e A. H. desenhou o estudo e contribuíram e analisados ​​dados; e W.X. M. Calaminici, C.T. e T. M contribuiu e analisados ​​dados.

divulgação de conflito de interesse: Os autores declaram não haver interesses financeiros concorrentes.

Correspondência: Gilles Salles, Hospices Civils de Lyon & Université Claude Bernard Lyon-1, UMR CNRS 5239, Lyon, França; e-mail: gilles.salleschu-lyon.fr.

Agradecimentos

notas de rodapé

A versão online deste artigo contém um suplemento de dados.

  • Enviado 11 de abril de 2011.
  • Aceitou 17 April, 2011.
  • © 2011 por A Sociedade Americana de Hematologia

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significado prognóstico de biomarcadores de imuno-histoquímica em linfoma difuso de células B grandes: um estudo a partir do Lunenburg linfoma Biomarcador Consortium

Gilles Salles. Daphne de Jong. Wanling Xie. Andreas Rosenwald. Mukesh Chhanabhai. Philippe Gaulard. Wolfram Klapper. Maria Calaminici. Birgitta Sander. Christoph espinhos. Elias Campo. Thierry Molina. Abigail Lee. Michael Pfreundschuh. Sandra Horning. Andrew Lister. Laurie H. Sehn. John Raemaekers. Anton Hagenbeek. Randy D. Gascoyne. Edie Weller

Formatos citação do gerente

significado prognóstico de biomarcadores de imuno-histoquímica em linfoma difuso de células B grandes: um estudo a partir do Lunenburg linfoma Biomarcador Consortium

Gilles Salles. Daphne de Jong. Wanling Xie. Andreas Rosenwald. Mukesh Chhanabhai. Philippe Gaulard. Wolfram Klapper. Maria Calaminici. Birgitta Sander. Christoph espinhos. Elias Campo. Thierry Molina. Abigail Lee. Michael Pfreundschuh. Sandra Horning. Andrew Lister. Laurie H. Sehn. John Raemaekers. Anton Hagenbeek. Randy D. Gascoyne. Edie Weller

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